Kinoliinijohdannaiset: lupaava yhdisteiden luokka lääkekemiassa

Kinoliinijohdannaiset , Heterosyklisten avainluokka, on viime vuosina saanut merkittävää suosiota orgaanisten ja lääkekemistien keskuudessa.   Quinoline -telineellä on etuoikeus sen lukuisista biologisista aktiivisuuksista lääkekentällä, ja se muodostaa hyvin tunnettua tilaa useissa markkinoiduissa valmisteluissa.   Tämän katsauksen tavoitteena on tarjota kattava yleiskatsaus kinoliinijohdannaisiin, mukaan lukien niiden synteesi, biologiset aktiivisuudet ja rakenteen aktiivisuussuhteet.

Kinoliinijohdannaisten synteesi

Klassiset synteesimenetelmät

Gould - Jacobs -synteesi: Tämä on yksi yleisimmistä menetelmistä kinoliinijohdannaisten synteesille.   Siihen sisältyy aniliinin reaktio p -ketoesterin tai β -dietonin kanssa vahvan hapon tai emäksen läsnä ollessa.

CONRAD - LIRPACH -synteesi: Tässä menetelmässä aniliini reagoitiin karboksyylihapon tai sen johdannaisen kanssa dehydroivan aineen läsnä ollessa kinoliinijohdannaisen muodostamiseksi.

CAMPS -syklisointi: Sitä käytetään syntetisoimaan 4 - hydroksikinoliinijohdannaiset.   Reaktio sisältää O -hydroksiaryyliketonin kondensaation amiinin kanssa emäksen läsnä ollessa.

Vihreä synteesi lähestyy

Mikroaaltouuni - avustettu synteesi: Mikroaaltosäteilytystä on käytetty laajasti kinoliinijohdannaisten synteesissä viime vuosina.   Tämä menetelmä tarjoaa useita etuja, kuten lyhyemmät reaktioajat, korkeammat saannot ja vähentynyt energiankulutus.

Ultraääni - avustettu synteesi: Ultraääni voidaan käyttää myös kinoliinijohdannaisten synteesin edistämiseen.   Se voi parantaa reaktionopeutta ja selektiivisyyttä luomalla kavitaatiokuplia reaktioväliaineeseen.

Yksi - POT -synteesi: Yksi POT -synteesimenetelmät on kehitetty kinoliinijohdannaisten synteesin yksinkertaistamiseksi.   Nämä menetelmät sisältävät useiden reagenssien peräkkäisen tai samanaikaisen reaktion yhdessä reaktioastiassa vähentäen puhdistusvaiheiden lukumäärää ja jätteiden muodostumista.

Kinoliinijohdannaisten biologiset aktiivisuudet

Syöpälääkevaikutus

Kinoliinijohdannaiset ovat osoittaneet lupaavan syövän vastaisen aktiivisuuden.   Ne voivat sitoutua DNA: lla, estää DNA -synteesiä ja aiheuttaa oksidatiivista stressiä, mikä tekee heistä potentiaalisia ehdokkaita syöpähoitoon.   Esimerkiksi lenvatinibi ja sen rakenteelliset johdannaiset karbozantinibi ja bosutinibi ja tipifarnibi ovat suosittuja syöpälääkkeitä, jotka sisältävät kinoliiniosan.

Antimikrobinen aktiivisuus

Monilla kinoliinijohdannaisilla on antimikrobinen aktiivisuus monenlaisia ​​bakteereja, sieniä ja viruksia vastaan.   Vaikutusmekanismi voi sisältää bakteeri -DNA -gyraasin estämistä tai solukalvon häiriöitä.

Tulehduksellinen aktiivisuus

Kinoliinijohdannaisilla voi myös olla anti -tulehduksellista aktiivisuutta.   Ne voivat toimia estämällä tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa tai tulehduksellisten signalointireittien aktivointia.

Muut biologiset toimet

Edellä mainittujen aktiivisuuksien lisäksi kinoliinijohdannaisilla on ilmoitettu olevan kipulääke-, anti -Alzheimer-, anti -kouristus-, antioksidantti- ja diabeetikko-, anti -antioksidantti- ja diabeetikko -aktiivisuuksia.

Rakenne - kinoliinijohdannaisten aktiivisuussuhde

Kinoliinijohdannaisten rakenne - aktiivisuussuhdetta (SAR) on tutkittu laajasti.   Esimerkiksi kinoliinipohjaisissa malaria -lääkkeissä kinoliinirenkaan emäksinen typpiatomi on tärkeä malarian vastaiselle aktiivisuudelle.   Kinoliinipohjaisissa syöpälääkkeissä hydroksyyli- tai metoksiryhmän läsnäolo asennossa 7 kinoliinirenkaassa voi parantaa kasvaimen vastaista aktiivisuutta, ja substituentin lisääminen asemaan 4 voi parantaa yhdisteen voimaa syöpäsoluja vastaan.

Johtopäätös

Kinoliinijohdannaiset ovat kiehtova yhdisteiden luokka, jolla on erilaisia ​​biologisia aktiivisuuksia ja merkittävä potentiaali lääkekemiassa.   Vihreiden synteesimenetelmien kehittäminen on tehnyt niiden synteesistä kestävämmän ja ympäristöystävällisemmän.   Jatkotutkimuksia kinoliinijohdannaisten synteesistä, biologisesta arvioinnista ja rakenteen aktiivisuussuhteesta tarvitaan tehokkaampien ja selektiivisempien yhdisteiden löytämiseksi erilaisten sairauksien hoidossa.